Шэньчжэнь ОК Biotech технологии Лтд (SZOB)
Categories

    Шэньчжэнь ОК Biotech технологии Лтд (SZOB)

    HK Добавить: 6 / F, промышленный центр Fo Tan, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Hongkong

    Китайский материк Добавить: 8F, Fuxuan Building, № 46, East Heping Rd, Новый район Лонгхуа, Шэньчжэнь, КНР Китай

    Электронная почта: nicole@ok-biotech.com

    smile@ok-biotech.com

    Веб: www.ok-biotech.com

    Тел: +852 6679 4580

Вы находитесь здесь: Главная страница > Знания > Содержание

Tibolone, CAS 5630-53-5



Tibolone для женщин в постменопаузе: систематический обзор рандомизированных испытаний


Tibolone (Livial, ОД 14 Org), производимые Органон (West Orange, Нью-Джерси), является синтетический стероид, который имеет эстрогенных, андрогенных и progestagenic свойств. Он был использован в Европе на почти 2 декады, главным образом для профилактики постменопаузального остеопороза и лечения климактерических симптомов. Исследования о tibolone, а также обзоры клинических исследований были проведены и опубликованы, главным образом в Европе, (1, 2, 3). FDA еще не утвержден tibolone, и поэтому сведения о tibolone менее легко доступны для клиницистов и постменопаузе женщин в Соединенных Штатах.

Tibolone, сам имеет не биологической активности; ее последствия являются результаты деятельности его метаболитов на различных тканей (4). После приема tibolone быстро метаболизируется в 3α-hydroxytibolone (3α-OH-tibolone) и 3β-OH-tibolone соединений, которые также присутствуют в неактивной, сульфатирован формы (4) (рис. 1). Третье соединение, Δ4-изомер, образуется от tibolone непосредственно или от 3β-OH-метаболитов. 3α - и 3β-OH-метаболитов связывают исключительно к ER, тогда как Δ4-изомера имеет сродство для PR и AR, но не ER.

Концентрации метаболитов tibolone и метаболических регулирование гормональной деятельности варьируются в зависимости от типа ткани (4, 5, 6) (рис. 1). Tibolone имеет эстрогенных эффектов на кости и вагинальных тканей. В ткани эндометрия, Δ4-изомера функционирует как прогестагена, тогда как в головном мозге и печени имеет андрогенных эффектов. В ткани молочной железы основные действия tibolone являются сильные ингибирование сульфатазы активности и слабых ингибирование активности дегидрогеназа 17β-гидроксистероиддегидрогеназа, приводящие к блокировки преобразования сульфат эстрона E2.

Tibolone устные быстро всасывается, появляясь в плазме в течение 30 мин и обострением в 4 ч. Tibolone Метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой и калом. Период полувыведения составляет около 45 ч.

В этом обзоре мы будем обсуждать результаты рандомизированных, под контролем, и двойного слепого испытания (РКИ) tibolone, что касается ее воздействия на климактерические симптомы, сексуальной функции, эндометрия и груди ткани, метаболизм липидов и минеральной плотности костной ткани (BMD).


Материалы и методы

Компьютеризированная Поиск опубликованной литературы в различных электронных базах данных, в том числе MEDLINE, Gallen II, EMBASE и Кокрановской библиотеки, был проведен. Мы не ограничивает наш поиск литературы английского языка. Ключевые слова, используемые в наших поисках включали: tibolone, Livial, женщин в постменопаузе, заместительная гормональная терапия, климактерические симптомы, сексуальной функции, остеопороза, рака молочной железы, метаболизм липидов и кардиоваскулярные эффекты. Журнальных статей, опубликованных с января 1981 года по август 2001 года были получены и рассмотрены для содержимого, и их ссылки были использованы для определения других статей, представляющих интерес. Кроме того мы вручную Поиск труды конференции и библиографии опубликованных статей. Наконец статьи в прессе были получены из Органон, производитель tibolone.

Свыше 390 клинических отчетов мы нашли 21 уникальной РКИ, в которых оценивали клинические эффекты tibolone (2,5 мг/сут) у женщин в постменопаузе. Резюме исследования дизайн, продолжительность судебных разбирательств, участник демография и различные результаты представлены в таблицах 1 – 4. Если суд измерять множество различных эффектов tibolone у женщин в постменопаузе, мы представили результаты этого суда в более чем 1 таблицы 1. Критерии отбора и характеристики участников исследования описаны в тексте данного обзора. Потому, что целью этого обзора является подвести tibolone его влияние на женщин в постменопаузе, мы исключили исследования с участием женщин в пременопаузе. Мы также исключены ретроспективный анализ, лейбл нерандомизированные и открытые исследования и испытания, в которых использование плацебо не была конкретно указано.


Tibolone и его влияние на климактерические симптомы

Симптомы менопаузы связанные ухудшить качество жизни для многих женщин. Более 75% женщин после менопаузы опыт приливы и потливость. Другие симптомы, такие как бессонница, головная боль, или усталости, а также изменения в настроении и либидо может привести непосредственно от менопаузы, или косвенно, такие как эффекты приливы на сон. Мы нашли восемь уникальных РКИ, в которых оценивали воздействие tibolone на климактерические симптомы (таблица 1). В первых пяти РКИ (7, 8, 9, 10, 11) влияние tibolone на климактерические симптомы были по сравнению с плацебо. Кроме того в одном исследовании сравнивали tibolone валерата E2 (12) и два уникальных РКИ по сравнению tibolone комбинации E2 и приёма ацетат (E2/Нета) (13, 14). Результаты первого судебного разбирательства с E2/Нета комбинации были представлены в двух различных публикаций по Nathorst-Böös (13) и Хаммар (15), и результаты второго судебного разбирательства были представлены недавно Dören (14).

Критерии отбора для всех субъектов, участвующих в РКИ были приливы, потливость, и другие постменопаузе - связанные симптомы, такие как усталость, головные боли, изменения в настроении и бессонница, снижение либидо. Все темы, выбранные для этих РКИ было постменопаузе для по крайней мере 12 месяцев и свободным от любого лечения по крайней мере 3 месяцев. В двух исследованиях (12, 16) были включены женщины после хирургической менопаузой. Исключены, пациентов, получавших любые гормональные или психотропных терапии в 6 – 12 wk до начала судебных разбирательств и пациентов с предыдущей истории гинекологических или злокачественные заболевания (7, 10, 11, 17). Были также исключены пациентов с гипертензией (12, 14); а также у больных с любой сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, тромбоэмболических расстройств (18, 19, 20), история болезни почек или печени (14, 20); и знаны, что влияют на свертываемость, фибринолиза или липидов или костный метаболизм (21, 22) пациентов, которые лечились с помощью лекарств. Женщин, которые курили сигареты были исключены в нескольких исследованиях (23, 24). Кроме того потребление табака, эквивалентно более чем пять сигарет в d был критерии исключения в одном испытании (25).


Влияние tibolone на приливы и потливость

По сравнению с плацебо, большинство РКИ сообщили, значительное снижение приливы и потливость у женщин, принимающих tibolone (таблица 1). Однако масштабы изменений во всех публикаций не сообщалось. Когда воздействие tibolone на приливы были по сравнению с последствиями заместительная гормональная терапия, аналогичное сокращение приливы был замечен с обеих терапии. Потому что там было не плацебо в этих испытаниях, масштабы улучшения приливы и потливость может быть не установлено.


Влияние tibolone на других после менопаузы симптомов

Многие испытания сообщили благотворно tibolone на утомляемость, головные боли, психологическая нестабильность и бессонница (7, 10, 11). Genazzani (9) обнаружил, что рельеф приливы от второго месяца лечения было связано с улучшением настроения и бессонница. Изменений в постменопаузе Симптомы разнообразны среди испытаний, которые могут быть из-за различия в продолжительности обучения, социальные различия в мультикультурной образцы и различные скоринговых систем используется. Два судебных процессов были очень короткий (8, 9) и два испытания, четко не описывают методы, которые были измерены симптомы (9, 12).


Влияние tibolone на настроение

В одном маленьком исследовании молодых женщин, которые прошли придатками и матки при et al. (12) установлено, что tibolone и E2 валерата сократить приливы и улучшение настроения в аналогичной степени. В другом исследовании Genazzani (9) обнаружили, что tibolone повышением концентрации β-эндорфинов и предложил, что это может способствовать улучшение настроения у женщин в постменопаузе. Однако настроение не проводилась непосредственно в этом испытании.


Влияние tibolone на сексуальную функцию

Он считал, что tibolone может улучшить сексуальную функцию. Это правдоподобным, потому что T было показано, чтобы увеличить либидо и частота сексуальной деятельности (26, 27), и tibolone имеет андрогенной активностью (4). В частности как отмечалось ранее, Δ4-изомер tibolone стимулирует AR. Кроме того tibolone может действовать косвенно для снижения SHBG концентрации и тем самым повышения доступности T. после менопаузы у женщин, в среднем, на 30% ниже, циркулирующие уровни T чем те измеряется в пременопаузе женщин (26, 27). В одном испытании, бронирование, Dören и коллеги (14) обнаружили, что женщины относились с tibolone выше бесплатно T уровней и более низкие уровни SHBG, чем женщины относились с E2/Нета. Однако в этом испытании не проводилась половую функцию.

Два рандомизированных и двойного слепого исследования оценивали воздействие tibolone на половую функцию, по сравнению с плацебо (10, 28). В ходе первого разбирательства, невинный-Stickel (10), осуществляется почти 20 год назад, там было никакого существенного улучшения в отношении либидо у женщин, принимающих tibolone. Напротив и недавние двойное слепое плацебо контролируемое испытание Лаан (28) показал, что лечение с tibolone значительно улучшили физиологические аспекты сексуальной функции у женщин в постменопаузе, таких как вагинальные кровотока и вагинальной смазки и субъективные меры, такие как сексуальное желание и arousability, но нет никакой разницы в частоте половое сношение, обнаруживалась сексуальной активности , или посвящения и неприятия сексуальной активности между женщинами, которые принимали tibolone против тех, получающих плацебо (28). Однако небольшой размер выборки в подгруппах, возможно уменьшились мощностью для выявления статистические различия между этими переменными.

В двух других исследованиях tibolone был по сравнению с комбинацией E2/Нета (13, 14). В ходе первого разбирательства, Nathorst-Böös (13) улучшение сексуальной функции в отношении частоты, удовлетворение и удовольствие было измерено у женщин, принимающих tibolone против тех, кто принимает E2/Нета. Однако почти 30% испытуемых бросил, и причины для прекращения не сообщалось. В ходе второго процесса по Dören (14) tibolone снизилась SHBG и увеличение бесплатные T, как упоминалось ранее. Проблема с толкованием обоих испытаний по Nathorst-Böös и Dören, что E2 увеличивает уровни SHBG и там были группы плацебо контроль, не используется.

Таким образом хотя Лаан и коллеги (28) показали, что tibolone увеличение сексуальный интерес и желание у женщин в постменопаузе по сравнению с эффекты плацебо, tibolone возможность увеличения сексуальной активности среди женщин в постменопаузе остается неясным и необходимо ответить на другой плацебо контролируемое испытание с большим размером выборки. Если tibolone улучшает половую функцию, это будет важно, чтобы определить, является ли он делает это путем увеличения свободного T в женщин с очень низкой концентрации T или всех женщин независимо от их уровня андрогенов.


Tibolone и его влияние на вагинальное кровотечение и эндометрия

В эндометрии tibolone превращается в Δ4-изомера 3β-гидроксистероиддегидрогеназа дегидрогеназа глюкозоизомеразная. Этот метаболит не имеют эстрогенной активностью, но имеют встроенные progestagenic деятельности; Таким образом он не стимулируют эндометрия ткани (4, 5). Таким образом терапия с tibolone может не требовать дополнение прогестагена для защиты эндометрия (16).

Только 1 Суда в общей сложности 94 женщин провела оценку воздействия tibolone на вагинальное кровотечение, по сравнению с плацебо (таблица 2). В этом исследовании Berning (24) сообщила, что 51% женщин, принимая tibolone и 22% женщин, принимавших плацебо заболеваемость вагинальное кровотечение во время 96 wk лечения. Он пришел к выводу, что ранней постменопаузе женщин, принимавших tibolone были 2 – 2,5 раза более склонны поддерживать вагинальное кровотечение, по сравнению с женщинами, принимая плацебо. В этой пробной эндометрия морфологии, оценены кюретаж, показал никаких доказательств стимуляция эндометрия у женщин с кровотечением. Однако гистероскопия не производилась в пациентов, Блед, и поэтому точной информации о внутриутробной аномалии не могут быть собраны. Berning также исследуются отношения между уровнями E2, эндометрия морфологии и вагинальное кровотечение среди подданных исследования. Интересно, что нет никакой связи между уровнями E2 и возникновение кровотечения у женщин, принимавших tibolone.

Два других испытания сравнили влияние tibolone с теми E2/нета на вагинальное кровотечение (15, 29) (таблица 2). Результаты показали, что сочетание E2/Нета причиной примерно вдвое больше эпизодов кровотечений как tibolone. Женщины, Блед принимая tibolone были моложе на менопаузы или были недавно менопаузы и поэтому, возможно, были выше оставшееся производство эндогенных эстрогенов, чем женщины, которые не кровоточат. По этой причине tibolone в настоящее время рекомендуется только для женщин, которые по крайней мере 1 год после менопаузы.

В целом лечение с tibolone причиной значительно больше вагинальное кровотечение, чем плацебо, но около половины, как много вагинальное кровотечение как E2/Нета. Эндометрия эффекты tibolone необходимо оценивать в более крупных испытаниях.


Tibolone и его влияние на липиды

У женщин в постменопаузе существует правило увеличение общего холестерина и триглицеридов, главным образом за счет увеличения холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C), в то время как холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-C) остается неизменным. Семь исследования оценивали воздействие tibolone на липиды и факторов свертывания крови, по сравнению с плацебо, и два других исследования оценивали эти эффекты по сравнению с E2/Нета (таблица 3). По сравнению с плацебо, tibolone уменьшено примерно 34% (11, 21, 22) HDL-C и триглицеридов снизился приблизительно на 25%, но не влияет на LDL-C и lipoprotein(a) (9, 17, 20, 21). Эти эффекты отличить tibolone от эстрогенов, которые снизить LDL-C и lipoprotein(a) и увеличить HDL-C. Снижение HDL-C, tibolone может быть вызвано андрогенный эффект соединения Δ4-изомера по печени липазы.

Андрогенные эффекты tibolone вызвало снижение концентраций SHBG и увеличение фибринолитической активности (18, 19, 21, 29). По сравнению с плацебо, tibolone причиной увеличения гемоглобина, антитромбин III, плазминогена и тромбоцитов (18, 19, 30). Однако количество параметров сыворотки, измеряется в этих испытаниях был ограничен. Таким образом клинические последствия влияния на метаболизм липидов и гемостаз, как сообщается в этих испытаниях, не ясно. Определенные выводы в отношении риска для сердечно-сосудистых заболеваний или венозной тромбоэмболии нельзя извлечь из этих испытаний.


Tibolone и остеопороз

Постменопаузальный костной потери результатов от увеличения в костную резорбцию после менопаузы. Tibolone в действие на кости, это опосредовано через стимулирование ER (4, 23, 25, 31, 32). Шесть испытаний оценили воздействие tibolone на костной массы у женщин в постменопаузе против плацебо (23, 25, 31, 33, 34, 35), и одно исследование оценивали воздействие tibolone против эстрогены (36) (таблица 4). В ранней постменопаузе женщин, принимавших tibolone против плацебо, 15% чистой увеличение поясничного отдела, БМД была измерена с компьютерная томография (23) и около 3% чистой увеличение поясничного отдела, БМД была измерена с двойной энергии рентгеновского абсорбциометрия (DXA) (35). Конце у женщин в постменопаузе tibolone подавление костного оборота и предотвратить потерю костной массы, главным образом в поясничном отделе позвоночника, в двух испытаниях, по сравнению с плацебо (25, 34). В частности женщины с создана остеопороза, которые лечили tibolone чистое увеличение на 12% в поясничном противоракетная оборона против плацебо, измеренная с двойной Фотон абсорбциометрия свыше 2 yr (34) и 5% чистое увеличение поясничного BMD измеряется с DXA свыше 2 yr (25).

В целом tibolone уменьшается костного оборота и значительно улучшает BMD, особенно трабекулярной BMD. Однако эти испытания являются небольшие, относительно короткие по продолжительности (2 yr) и предоставляют данные о влиянии tibolone на риск переломов. Таким образом долгосрочные испытания, оценивающие перелом сокращение с tibolone против плацебо необходимо определить роль tibolone в управлении постменопаузального остеопороза.


Tibolone и рака молочной железы

Влияние tibolone на груди клетки был широко изучены (4, 37, 38, 39, 40, 41). В частности два исследования показали влияние tibolone на клетки рака молочной железы человека гормон зависимых (37, 39). Chetrite (41) обнаружил, что 3α-OH-метаболитов tibolone сильные ингибиторы сульфатазы деятельности и слабые ингибиторы 17β-гидроксистероиддегидрогеназа дегидрогеназа деятельности; Таким образом они подавляют формирование активного эстрогены в груди. Gompel (37) обнаружил, что tibolone имеет антипролиферативным и проапоптотических деятельности клеток рака молочной железы. Таким образом в груди клеток, tibolone замедляется скорость распространения, а также увеличивает дифференциации и апоптоз. Это привело к мнению, что tibolone может снизить риск рака молочной железы.

Один из небольших РКИ оценивается влияние tibolone на маммографических плотности (42), тогда как другой оценивать влияние tibolone на груди Нежность (15). Colacurci показал что 1 yr из tibolone лечение не влияет на плотность груди у женщин в постменопаузе с нормальной груди ткани, по сравнению с контрольной группой и группой заместительная гормональная терапия (42). Однако, этот процесс был очень маленький (n = 44) и упустили клинически важных эффектов. Hammar (15) сообщил, что принимая tibolone женщин в постменопаузе опытных нежность груди значительно реже, чем те, кто принимают E2/Нета, но там было не плацебо контроля. Tibolone должны быть проверены в крупных испытаний для эффекта в снижении риска рака молочной железы.

Неблагоприятные эффекты tibolone

Неблагоприятные последствия tibolone не были рассмотрены в плацебо контролируемых клинических испытаний. Процент отсева из-за неблагоприятных эффектов не сообщалось также в СЦП, мы рассмотрели. Мы нашли только два испытания tibolone против E2/Нета, что сообщалось неблагоприятные последствия. Однако эти испытания используется эстроген как сравнение, что сделало невозможным определить неблагоприятные последствия из-за tibolone. Дальнейшие РКИ на tibolone против плацебо всесторонне следует сообщать негативные события в группах tibolone и плацебо.


Ограничение этого обзора

Мы не пытались мета анализ по нескольким причинам. Во-первых имеются существенные методологические различия между этими процессами. Доказательства в обследованных районах не позволяют формального анализа. Большинство районов, котор мы рассмотрели было слишком мало плацебо контролируемые испытания объединить в мета анализ. Например есть только четыре испытания с симптомов менопаузы, как результат (таблица 1) и только одно исследование с участием пациентов с вагинальное кровотечение (таблица 2). Воздействие tibolone на приливы, потливость и сухость влагалища были оценены с помощью системы скоринга три точки (7, 10, 11) или балльной системе пяти пунктов (15). Измерения после менопаузы жалобы (изменения настроения, раздражительность, изменения в сексуальной функции) были сделаны с помощью различных счетов и различных масштабах. Большинство исследователей использовали вопросник масштаба секс Маккой для оценки половую функцию, в то время как следователи в Швеции используется в шведской версии вопросника масштаба секс Маккой (13), который содержал больше вопросов. Кроме того испытания отличались относительно пациента критерии возраста и демография и включения и исключения.


Заключение

Несколько РКИ показали эстрогенные эффекты tibolone в снижении приливы и потливость у женщин в постменопаузе. Было подтверждено, что tibolone увеличивает BMD, особенно у женщин с установленным остеопороза. Tibolone также могут иметь благотворное, андрогенные эффекты на половую функцию. Однако были не плацебо контролируемые испытания, проведенных для определения ли tibolone бы улучшить сексуальную функцию у женщин в постменопаузе и если да, эффект зависит от исходных T уровней.

Таким образом мы можем заключить, что tibolone значительно уменьшает приливы и потливость и увеличивает BMD у женщин в постменопаузе. Другие эффекты tibolone у женщин в постменопаузе, такие как его влияние на липидный обмен, гемостаз и половую функцию, являются менее определенными. Кроме того долгосрочные последствия tibolone, особенно в сокращении переломов, рак молочной железы и сердечно-сосудистых заболеваний до сих пор неизвестны.


Мы благодарим Эстер Yeung за предоставление печатных экземпляров публикаций, и Michaela Rahorst для редактирования рукопись.

1. Альбертацци P, R Di Микко, Zanardi E 1998 Tibolone: обзор. Maturitas 30:295 – 305 CrossRef, Medline

2. Kimmig Р, Hillemanns H 2000 Tibolon: Эни альтернативных zur Oestrogensubstitution? Gynaekologe 33:408 – 415 CrossRef

3. Мур РА 1999 Livial: обзор клинических исследований. Br J Obstet гинекологи 106:1 – 21 CrossRef

4. Kloosterboer HJ 2001 Tibolone: стероид с режимом ткани конкретных действий. Стероидных Biochem Mol биол 76:231 – 238 CrossRef, Medline

5. Тан BLK, Маркевич HJ, Gurpide E 1993 человека эндометрия 3β-гидроксистероиддегидрогеназа дегидрогеназа/глюкозоизомеразная может локально снизить внутреннюю активность эстрогенных/progestagenic соотношения стероидные лекарства (Org OD 14). J стероидных Biochem Mol биол 45:345 – 351 CrossRef, Medline

6. Маркевич L, Gurpide E 1994 Estrogenic и progestagenic деятельности, сосуществующих в нестероидные препараты: количественные оценки в пробирке bioassays с клеток человека. J стероидных Biochem Mol биол 48:89 – 94 CrossRef, Medline

7. Kicovic PJL, Кортес-Прието М, Милоевич S, франки F 1982 плацебо контролируемое кросс за исследование эффектов Org OD 14 женщин в менопаузе. Размножение 6:81-91

8. Cittadini JB, Бен AR, Денаро HJ, Кирога S, Маркус AE, Schlaen, Figueroa Касас PR 1982 года пользуюсь новой стероидов (Org OD 14) в климактерический синдром. Reproduccion 6:69 – 79 Medline

9. Genazzani AR, Petraglia F, Genazzani AD, БЕРГАМАСКИ М, Грассо A, Volpe A 1987 эффекты Org OD 14 гипофиза и периферические β-эндорфина в кастрированный крыс и после менопаузы у женщин. Maturitas Suppl 1:35-48

10. невинный-Stickel J 1983 двойного слепого кросс за исследование с Org OD 14 и плацебо в постменопаузе пациентов. Арка Gynecol 234:27 – 31 CrossRef, Medline

11. Bedenek-Jaszmann LJ 1987 долгосрочного плацебо контролируемое эффективности и безопасности исследования ORG OD 14 в климактерический женщин. Maturitas Suppl 1:25 – 33

12. Crona NGL, Samsioe UB, Silfverstolpe G 1988 лечения климактерических жалоб с Org OD 14: сравнительное исследование с эстрадиола валерата и плацебо. Maturitas 9:303 – 308 CrossRef, Medline

13. Nathorst-Böös J, Hammar M 1997 эффект на сексуальной жизни – в сравнение между tibolone и режим непрерывной эстрадиол норэтистерона ацетат. Maturitas 26:15 – 20 CrossRef, Medline

14. Dören М, Ruebig А, Holzgreve W 2001 Defferential эффекты андрогенов статуса женщин в постменопаузе лечение с tibolone и непрерывной комбинированной эстрадиол и норэтиндрона ацетата заместительной терапии. 75:554 Фертил Steril – 558 CrossRef, Medline

15. Хаммар M, Christau J, T Рудь, Гарре K 1998 A Двойное слепое, рандомизированное испытание, сравнивая влияние tibolone и непрерывной комбинированной гормональной терапии у женщин в постменопаузе с симптомами менопаузы. 105:904 Br J Obstet гинекологи-911 CrossRef, Medline

16. Genazzani A, DM Бенедек-Jaszmann, Andolsek L, Kicovic вечера, налоговых L 1991 Org OD 14 и эндометрия. Maturitas 13:243 – 251 CrossRef, Medline

17. Ллойд G, McGing A, N Патель, Lumb PJ, Wierzbicki AS, Jackson G 2000 A рандомизированных плацебо-контролируемое испытание воздействия tibolone на артериальное давление и липиды в гипертонической женщин. J гул 14:99 гипертонии – 104 CrossRef, Medline

18. Паркин R D, F Смит, Линдсей, Харт DM эффекты долгосрочного Org OD 14 администрации на свертываемость крови в климактерический женщин. Maturitas 9:95 – 101

19. Кортес-Прието J 1987 коагуляции и фибринолиза в постменопаузе женщин лечение с OD 14 орг. Maturitas (Suppl 1): 67 – 72

20. Dören М, Rübig HJ, Holzgreve W 2000 сопротивления из тазовой артерии и липиды плазмы у женщин в постменопаузе: сравнительное исследование tibolone и непрерывного комбинированный эстрадиол и норэтиндрона ацетата заместительной терапии. Am J Obstet Gynecol 183:575-582 CrossRef, Medline

21. Бьярнасон N, Бьярнасон KH, Беннинк HJ, Кристиансен C 1997 Tibolone: влияние на маркеров сердечно-сосудистых заболеваний. J Clin Endocrinol Metab 82:1752 – 1756 абстрактных, Medline

22. Уокер я, Davidson A, Yates R, МакЭван HP 1985 воздействие синтетических стероидных Org OD14 на липиды крови и фибринолиза у женщин в постменопаузе. Thromb Haemost 53:303 – 305 Medline

23. berning Б, Гинкелом JW, Беннинк HJ, Kicovic вечера, Fauser до н.э. 1996 последствия двух доз tibolone трабекулярной и корковые костной потери в ранней постменопаузе: два года рандомизированных, плацебо контролируемое исследование. Костные 19:395 – 399 CrossRef, Medline

24. berning B, Ван Гинкелом HJ, Fauser до н.э. 2000 отсутствует корреляция между вагинальное кровотечение и эстрадиола уровнях или эндометрия морфология во время tibolone использование раннего у женщин в постменопаузе. Maturitas 35:81 – 88 CrossRef, Medline

25. Бьярнасон N, Бьярнасон J, C Розенквист, Кристиансен C 1996 Tibolone: предотвращение потери костной массы конце у женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab 81:2419 – 2422 абстрактных, Medline

26. Davis S, H бургер 1997 года использование андрогенов у женщин в постменопаузе. ОПИН Obstet Gynecol 9:177 в национальной валюте – 180 Medline

27. Davis S, Burger H 1996 Клинический обзор 82: андрогены и после менопаузы женщины. J Clin Endocrinol Metab 81:2759-2763 абстрактных, Medline

28. E Лаан, Ван Lunsen RH воздействия tibolone на вагинальный кровотока, сексуальное желание и arousability у женщин в постменопаузе. Климакс 4:28 – 41

29. Уинклер U, Altkemper B, Хелмонд FA, Coelingh Беннинк HJ 2000 эффекты из tibolone и непрерывной комбинированной заместительная гормональная терапия по параметрам в каскаде свертывания крови: многоцентрового, двойное слепое, рандомизированное исследование. 74:10 Фертил Steril – 19 CrossRef, Medline

30. Уокер Да, James MJ, Мюрхед GJ, Ранс DJ, Wastall P, Райт ПА 1999 фармакокинетики и метаболизм силденафила в мыши, крысы, кролик, собака и человек. Xenobiotica 29:297 – 310 CrossRef, Medline

31. Бьярнасон N, C Бьярнасон, Кристиансен C 1997 ответ в спинномозговой костной массы к tibolone лечению связанных с костный оборот в пожилых женщин. Костные 20:151 – 155 CrossRef, Medline

32. Gambacciani М, Ciaponi M 2000 постменопаузального остеопороза управления. ОПИН Obstet Gynecol 12:189 в национальной валюте – 197 CrossRef, Medline

33. Линдсей R, Харт A 1980 перспективных double-blind проба синтетических стероидов (Org OD 14) для профилактики постменопаузального остеопороза. Br Med J 280:1207 – 1209 CrossRef, Medline

34. Geusens P, Dequeker J, скот 1991 LP нелинейный увеличение позвоночного плотности, вызванных синтетических стероидов (Org OD 14) у женщин с создана остеопороза. Maturitas 13:155 – 162 CrossRef, Medline

35. Галлахер J, Baylink DJ, профилактика McClung М 2001 костной потери с tibolone у женщин в постменопаузе: результаты двух исследований, рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое, доза Поиск. J Clin Endocrinol Metab 86:4717-4726 абстрактных, Medline

36. Netelenbos J, LP Сирегар-Emck, ван Гинкель ФК, губы P, Leeuwenkamp или 1991 года краткосрочные последствия Org OD 14 и 17β-эстрадиола на кости и липидного обменов в начале после менопаузы у женщин. Maturitas 13:137 – 149 CrossRef, Medline

37. Gompel А, Siromachkova А, Kloosterboer HJ, Rostène W 2000 Tibolone действия на нормальный и клеток рака молочной железы. 36:S76 EUR J рака – S77

38. Maudelonde Т, Brouillet P 1999 анти эстрогены, модуляторы рецептора селективный эстрогена (SERM), tibolone: режимы действий. Сексуальные 27:620 Фертил контрацепции – 624 Medline

39. Chetrite G, Kloosterboer JC, Pasqualini JR 1999 эффекты Org OD14 (Livial) и его метаболитов на 17β-гидроксистероиддегидрогеназа дегидрогеназа активность в гормон зависимых MCF-7 и T - 47D клеток рака молочной железы. Противораковые Res 19:261 – 267 Medline

40. Pasqualini J, Chetrite C, Файнштейн MC, Delalonde L, Тальби М, Maloche C 1996 концентрации эстрон и эстрадиол, сульфат эстрона и оценки деятельности сульфатазы и ароматазы в больных раком молочной железы до и после менопаузы. J Clin Endocrinol Metab 81:1460 – 1464 абстрактных, Medline

41. Chetrite G, Kloosterboer JR 1997 эффект tibolone (Org OD14) и его метаболитов на эстрон sulphatase активность в клетках рака молочной железы MCF-7 и T - 47D. Противораковые Res 17:135 – 140 Medline

42. Colacurci N, Mele P, Коста V, Фортунато N, де Seta L 1998 воздействия tibolone на груди. EUR J Obstet Gynecol по биол 80:235 – 238 CrossRef, Medline


Связанные Теги: Tibolone - препарат, tibolone livial, livial, hrt tibolone, tibolona, lival, что такое tibolone, Tibolone побочные эффекты, tibolone менопаузы, таблетки tibolone,

Свяжитесь с нами
Адрес: HK: 6 / F, промышленный центр Fo Tan, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Hongkong Shenzhen: 8F, Fuxuan Building, № 46, East Heping Rd, Новый район Лонгхуа, Шэньчжэнь, КНР Китай
Телефон: +852 6679 4580
 Факс:
 Отправить по электронной почте:smile@ok-biotech.com
Шэньчжэнь ОК Biotech технологии Лтд (SZOB)
Share: